13 Aralık 115 tarihinde Antakya'da alışılmadık derecede güçlü bir deprem meydana geldi. Mevcut tahminler, Richter ölçeğinde 7,5 ve Mercalli ölçeğinde 11 güç vermektedir. Antakya ve çevresi tamamen yıkıldı. Üstüne üstlük, deprem Judea'daki (bugünkü İsrail) Caesarea Maritima limanına ciddi hasar veren yerel bir Tsunami'ye neden oldu .
Depremin merkez üssü Asi Nehri vadisindeydi. Deprem o kadar şiddetliydi ki Antakya, Daphne ve Apamea da dahil olmak üzere diğer dört şehri tamamen yok etti. Ek olarak, deprem Judea'daki Caesarea Maritima'daki limanı yok eden bir Tsunami'yi tetikledi .
Deprem anında bölgede İmparator Trajan ve halefi Hadrian bulunuyordu. Partlarla savaş sırasında komuta merkezi olan Antiochia ad Orontem konutunda bulunan İmparator Trajan , beklenmedik bir felaket meydana geldiğinde Ermenistan'daki bir seferden yeni dönmüştü. Her ikisi de yaralı olarak felaket mahallinden zar zor kurtulan İmparator ve halefi zamanla etkilenen bölgeyi yeniden inşa etmek için adımlar attılar.
Antakya, Roma'nın en önemli ve en büyük şehirlerinden biriydi . M.S. 115'te Antakya'nın nüfusu yaklaşık 500.000 idi. Felaketin en renkli tasviri Cassius Dio'nun “Roma Tarihi” adlı eserinde bize anlatılmıştır. Cassius, imparatorun kendisi şehre geldiği için kışın şehrin asker ve sivillerle dolu olduğunu söylüyor. İddia ettiği gibi, önce korkunç bir ses duyuldu, ardından kısa süre sonra bir deprem oldu. Binaların olduğu araziler kaldırıldı. Ağaçlar ve insanlar havaya savruldu. İnsanlar ya açlıktan, çökmekte olan binalarda mahsur kalmaktan ya da düşen moloz ve molozlardan öldü. Hafif yaralanan Trajan, odasının penceresinden kaçmayı başardı ve çevredekilerden yardım aldı. Bunun üzerine imparator hipodrom arenasına sığındı.
Trajan'ın karısı Plotinus veya yardımcısı Hadrian'ın depremden nasıl kurtulduğuna dair hiçbir bilgimiz yok. Felaketin ünlü kurbanı, konsül ordinarius Marcus Pedo Vergilianus'du. Deprem ve etkileri sonucunda 260.000 kişinin hayatını kaybettiği tahmin edilmektedir. Antakya'nın nüfusu önemli ölçüde azaldı ve birçok mahalle harabeye döndü.
Felaketten kısa bir süre sonra Trajan, etkilenen bölgeyi yeniden inşa etmek için adımlar attı. Diğer şeylerin yanı sıra , depremin Daphne'den Antakya'ya kadar olan 6 km'lik su kaynağını tahrip etmesi nedeniyle yeni bir su kemeri 2 yapımını görevlendirdi . İnşaat çalışmaları sadece Hadrian döneminde sona erdi. Ayrıca Trajan, Sykion'lu Eutychides'in Tyche heykelinin bir kopyasının şehre dikilmesini emretti - şehrin yeniden inşasını anması gerekiyordu. İlginç bir şekilde, arkeologların şehirde buldukları mozaiklerin çoğu depremden sonra yapılmıştır.